Мукополисахаридоз — что это и как лечить?

Дата: 22.01.2020

Мукополисахаридозы (англ. Mucopolysaccharidoses, MPS) представляют собой группу наследственных нарушений метаболизма мукополисахаридов (длинноцепочечных молекул сахара, принадлежащих к группе гликозаминогликанов — GAG), вызванных мутациями различных генов. 

Обычно они передаются аутосомно-рецессивным путем. У больных организм не может должным образом расщеплять мукополисахариды, в результате чего они накапливаются в отдельных органах, что приводит к появлению симптомов болезни.

Мукополисахаридозы — редкие заболевания. Описано восемь различных форм болезни, каждая с подтипами. MPS может быть не виден при рождении, и ваш ребенок будет продолжать развиваться аналогичным образом в течение определенного периода времени. Однако в какой-то момент умственное и / или физическое функционирование ухудшается. Прогрессирование болезни со временем также начинает менять внешность ребенка, подчеркивая характерные дисморфии. Есть нарушения работы внутренних органов и умственного развития. Эти заболевания неизлечимы, но для замедления прогрессирования заболевания применяются различные методы лечения и симптоматические меры.

Эпидемиология

Распространенность всех форм мукополисахаридоза оценивается в 1:25 000 рождений. Однако следует иметь в виду, что более легкие формы МПС часто не диагностируются, не диагностируются или диагностируются неправильно, что затрудняет определение их истинной распространенности в общей популяции.

Причины и механизм мукополисахаридоза

Мукополисахаридозы вызываются генетическими мутациями (в зависимости от формы или типа). Чаще всего они передаются по аутосомно-рецессивному типу. MPS типа II передается X-сцепленным образом, а MPS типа IIIB передается как аутосомно-рецессивным, так и доминантным образом.

Гены, участвующие в этиологии мукополисахаридозов, содержат инструкции по правильному производству ферментов, расщепляющих мукополисахариды в лизосомах (лизосома — это клеточная органелла, в которой происходит внутриклеточное пищеварение). Мутация приводит к выработке слишком малого количества или неправильно функционирующих ферментов, что приводит к нарушению процессов распада мукополисахаридов / гликозаминогликанов. Продукты распада мукополисахаридов накапливаются в лизосомах, повреждая клетки органов.

Симптомы, виды и диагностика МПС

В первые годы жизни мукополисахаридоз может быть незаметен, и ребенок будет развиваться почти нормально. Ранними симптомами, которые могут указывать на мукополисахаридоз, являются пупочные и паховые грыжи, а также полипы слизистой оболочки и нарушение слуха.

Общими для всех мукополисахаридозов являются следующие особенности: помутнение роговицы, увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия), утолщение черт лица (так называемое маскарадное лицо, гротескное лицо), контрактуры суставов, нарушения речи и слуха, болезни сердца. Дисморфизм, помутнение роговицы, жесткость суставов и нарушение слуха с возрастом увеличиваются. У многих типов также есть умственная отсталость (не относится к типам IV и VI).

Виды мукополисахаридозов:

  • IH — синдром Гурлера
  • IS — синдром Шея
  • I SH — синдром Херлера-Шейе
  • II А — синдром Хантера (тяжелая форма)
  • II B — синдром Хантера (легкая форма)
  • III A — синдром Санфилиппо типа A
  • III B — синдром Санфилиппо тип B
  • III C — синдром Санфилиппо тип C
  • III D — синдром Санфилиппо D
  • IV A — синдром Моркио типа A
  • IV B — синдром Моркио типа B
  • VI — синдром Марото-Лами
  • VII — синдром Слая
  • IX — синдром Натовича

Чтобы диагностировать мукополисахаридоз, необходимо установить клинические симптомы и определить мукополисахариды в моче. У больных наблюдается повышенная экскреция мукополисахаридов / гликозаминогликанов с мочой. В некоторых случаях можно проверить активность ферментов в плазме или лейкоцитах. Генетический тест подтверждает диагноз. Пренатальная диагностика возможна, если в семье известна мутация, вызывающая заболевание.

Варианты лечения

В настоящее время не существует причинного лечения мукополисахаридозов. За ребенком должна ухаживать многопрофильная бригада врачей и терапевтов (педиатр, специалист по метаболическим заболеваниям, невролог, кардиолог, офтальмолог, невролог, ортопед, психолог, логопед, физиотерапевт, эрготерапевт и т. Д.). Медицинское лечение заключается в облегчении симптомов и усилении независимости пациентов (например, хирургия грыжи, коррекция дефектов скелета, антиаритмическое лечение, респираторная поддержка и другие по мере необходимости).

Для каждого типа мукополисахаридов доступны ферментные терапии:

  • галсульфаза (Naglazyme) при синдроме Марото-Лами,
  • ларонидаза (Aldurazyme) для команды Hurler, команды Scheie и команды Hurler-Scheie,
  • идурсульфаза (Elaprase) для MPS III,
  • элософаза альфа (Вимизин) для МПС IVA.

В некоторых случаях (например, MPS II) предполагается трансплантация костного мозга. Однако он не оправдал ожиданий, поскольку ферментативная активность была явно слабее. Пересадка может облегчить симптомы, но не устранит их полностью. Пересадка костного мозга оказалась совершенно неэффективной при МПС III и IV.

Стоит отметить, что терапия генистеином для пациентов с синдромом Санфилиппо также изучается. Генистеин — это изофлавон, полученный из семян бобовых культур, таких как соя. По мнению польских ученых, это соединение при использовании в определенной дозе может уменьшить накопление гликозаминогликанов в организме.

Выживаемость пациентов с мукополисахаридозами зависит от типа заболевания, размера мутации и тяжести связанных дефектов. Из-за болезни, поражающей многие органы, дыхательную систему и сердце, продолжительность жизни сокращается. При синдроме Гурлера дети обычно доживают до 10 лет. Люди с синдромом Шейе имеют нормальную продолжительность жизни, а при промежуточной форме Херлера-Шейе — доживают до раннего взросления. Ожидаемая продолжительность жизни сильно варьируется при синдроме Санфилиппо, но большинство пациентов доживают до подросткового возраста, то есть 20-30 лет. Люди с более тяжелой формой синдрома Моркио также доживают до 20-30 лет, но более легкие формы выживают. Большинство детей с синдромом Слая доживают до подросткового или раннего взросления.

Источник wowpick.ru